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Shownotes
7月23日，《科学》杂志与“撤稿观察”网站联合发布了一篇调查报道，披露了一年多以前，一次脑内基因编辑试验后，6岁的受试对象Mei（“小美”）死亡的事件。试验发生的地点是上海交通大学附属新华医院，研究的主导者是上海交通大学医学院松江研究院资深研究员仇子龙。7月26日，新华医院表示已经成立专项工作组，会对事件做全面调查。截至这期节目发布，调查结果尚未公布。
这不是一次类似贺建奎所做的胚胎基因编辑的尝试，这次基因编辑针对的是小美体内的致病单碱基突变，此类研究在国内国外都有章可循。悲剧结果出现，并不能天然反推出事件性质与责任归属，应该追问的是，其中的科学与伦理审查是否到位，风险与收益是否得到了充分评估，知情同意是否完备，不良结果出现时是否及时上报并评估。
梳理了事件时间线以及其他已知信息后，我们遗憾地发现，上述问题都很难得到令人满意的答案。
让事情更加复杂的是，在有患者一方出资的情况下，各种权利应该如何界定？罕见病患者及家庭全面处于弱势地位的情况下，如何尽可能保障他们的权益？
本期节目的嘉宾陈懿玮博士长期从事遗传学与罕见病公益工作，且拥有在基因治疗领域的研发经验，她根据目前已知信息深入剖析了事件始末，分析了值得注意的技术与管理细节，以及尚且有待回答的问题。
如陈懿玮所说，全球一直在反复学习一个老教训：严重的不良事件是必须要及时透明的，临床前的风险信号是不可以被淡化的，知情同意是不能够把未知说成可控的，利益的冲突是不能够凌驾于受试者的保护之上的。我们想要真正去保护的，不是一个技术路线，而是一个值得信任的创新道路。这个道路既要让科学家能够大胆探索，也要确保当证据不足时，有人有机构可以独立有力量地说，现在它还不能够给孩子使用。
补充信息：
节目发布前，我们发现clinicaltrials上这项研究的状态从“招募中”（Recruiting）改为了“已终止”（Terminated），但依然没有报告任何结果。
豌豆Sir公众号的时间线梳理 (mp.weixin.qq.com/s/VjHG5TUa2taRc7fpXvpbtg?from…)
本期人物
陈懿玮，遗传学与罕见病科普教育公益平台“豌豆Sir”创始人，德国海德堡大学生物学博士，遗传学与基因工程领域科研经验超过二十年，近十年深耕科普教育与患者赋能
明月，果壳主编
Part1 时间线梳理与技术解释
参考信息说明，事件还原时间线开始
小鼠实验的载体、给药方式与灵长类不同，AAV9被用于灵长类神经系统递送
伦理审批早于灵长类毒理报告，而获得毒理报告之后临床试验依然在推进
同一期Nature发表了两个关于罕见病的“世界性突破”
时间线结束
基因编辑是广义的基因治疗框架下一种特定的治疗方式
基因补充治疗对应的人群广，基因编辑覆盖的人群窄
基因治疗的发展史，也是载体工具箱不断优化的过程，从逆转录病毒、腺病毒到腺相关病毒（AAV）
AAV相对温和，但高剂量下不确定性增加，而且只有一次使用机会
Part2 一项探索性疗法从实验室走向患者，需要哪些保障？
2023、2024颁布的两套机制，对这种研究做了严格规范
研究者发起的临床研究（IIT）的管理制度中，有关于上报和终止等的明确规定
比起问父母为什么做这个决定，更该问是哪些人、基于哪些因素判断了此事的风险与获益
IIT鼓励创新，但绝不意味着放宽条件或让患者承担不匹配的风险
知情同意的要素中，研究者有责任评估受试者是否理解信息，而且知情同意应贯穿整个研究过程
杰西·格尔辛格（Jesse Gelsinger）的悲剧曾让整个领域停滞十年，为何今天还在重蹈覆辙
Part3 多重困境叠加下的罕见病患家庭，如何获得与付出相匹配的帮助
全球差不多有3.5亿罕见病患者，而我们对这些疾病的认知还非常不足
罕见病中有百分之七八十是单基因病，最有效的干预办法确实是基因层面的调整
患者出资并非不可接受，问题在于资金如何管理使用，要签订协议，要明确各方权利义务
论文发表时的利益相关披露是必须的
好的资金管理都有合理的结构，有独立的学术委员会审核、追踪项目进展
“他在芸芸几千种病里看上了我这个病，我就不要要求太多了”
结果并不能用来天然反推事件性质：氟碘阿糖尿苷（FIAU）案例
首次在人体、在儿童、脑靶向、体内的碱基编辑，四重高风险叠加，IIT流程是否足以支撑安全进入临床？
那些需要被回答的问题
本期嘉宾：陈懿玮
主播：明月
后期：尔尼
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