WSR089-T-Gedächtniszellen und T-Cell Fitness - Interview mit Dr. Dr. Roland Schelker

In dieser Episode spricht Bernd Rupp mit Dr. Dr. Roland Schelker, dem Leiter der Translationsgruppe T-Cell Fitness (lit.eu/research/translation-groups/t-cell-fitn…) am Leibniz-Institut für Immuntherapie (lit.eu) am Universitätsklinikum Regensburg.

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/10/R… Dr. Dr. Roland Schelker; Quelle: Wirkstoffradio.
Dabei geht Roland zunächst auf die verschiedenen Arten von Immunzellen ein und beschreibt deren jeweilige Aufgaben im Rahmen der Immunabwehr. Besonderes Augenmerk legt er auf die Entwicklung der T-Zellen. Roland erläutert die genetischen Hintergründe der Ausdifferenzierung von T-Zellen und beschreibt den Weg von der T-Stammzelle über die T-Gedächtniszelle bzw. zur T-Effektorzelle.

Im Verlauf der Ausdifferenzierung verändern sich die Eigenschaften der einzelnen T-Zelltypen deutlich, was sich auf ihre Fitness und damit auf ihre Lebensdauer auswirkt. Während T-Effektorzellen aufgrund ihrer starken Beanspruchung oft nur eine Lebensdauer von wenigen Stunden bis Tagen haben, können T-Stammzellen bzw. T-Gedächtniszellen mehrere Jahre überleben. Diese Langlebigkeit macht sie besonders interessant für die T-Zell-Immuntherapie.

In der Arbeitsgruppe von Roland wird daher untersucht, wie sich die Differenzierung hin zu langlebigen T-Zellen auch bei CAR-T-Zellen gezielt fördern lässt und wie man diese Zellen für therapeutische Anwendungen effektiv aus einem Präparat selektieren kann, um verschiedene Therapieansätze weiter zu verbessern.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Was sind T-Zellen?

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• de.wikipedia.org/wiki/T-Lymphozyt – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Dormanz – Wikipedia Artikel

• Naive T-Zelle (flexikon.doccheck.com/de/Naive_T-Zelle) – DocCheck Flexikon

B-Zellen

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• de.wikipedia.org/wiki/B-Lymphozyt – Wikipedia Artikel

Antigenpräsentierende Zellen

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• Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) (de.wikipedia.org/wiki/Haupthistokompatibilität…) – Wikipedia Artikel

• Antigenpräsentierende Zelle (de.wikipedia.org/wiki/Antigenpräsentierende_Ze…) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Makrophage – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/NK-Zelle – Wikipedia Artikel

Einordnung der Lymphozyten

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• de.wikipedia.org/wiki/Immunantwort – Wikipedia Artikel

• Angeborene Immunantwort (de.wikipedia.org/wiki/Angeborene_Immunantwort) – Wikipedia Artikel

• Erworbene Immunantwort (de.wikipedia.org/wiki/Immunantwort#Erworbene_I…) – Wikipedia Artikel

CD4 und CD8 positive T-Zellen

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• de.wikipedia.org/wiki/CD4-Rezeptor – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/CD8-Rezeptor – Wikipedia Artikel

Cluster of Differentiation

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• Cluster of differentiation (de.wikipedia.org/wiki/Cluster_of_differentiation) – Wikipedia Artikel

Unterschied zwischen CD4 und CD8

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• de.wikipedia.org/wiki/Zytokin-Freisetzungssynd… – Wikipedia Artikel

• Lyse (Biologie) (de.wikipedia.org/wiki/Lyse_(Biologie)) – Wikipedia Artikel

• Standard Operating Procedure (SOP) (de.wikipedia.org/wiki/Standard_Operating_Proce…) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Zytopenie – Wikipedia Artikel

Weitere T-Zelltypen

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• gamma-delta-Antigenrezeptor-positive T-Lymphozyten (de.wikipedia.org/wiki/T-Lymphozyt#γδ-Antigenre…) – Wikipedia Artikel

• Natürliche-Killer-T-Zellen (de.wikipedia.org/wiki/T-Lymphozyt#NK-T-Zellen) – Wikipedia Artikel

• wissenschaftlicher Artikel zur Entdeckung der NK-T-Zellen (closed access): Kiessling R, Klein E, Pross H, Wigzell H. „Natural“ killer cells in the mouse. II. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Characteristics of the killer cell. Eur J Immunol. 1975; 5(2): 117-21. Die Studie befindet sich leider hinter einer Paywall, ist also nur für diejenigen zugänglich, die ein Abo der entsprechenden Fachzeitschrift haben. Daher werden wir nicht direkt auf den Artikel verlinken, sondern stellen euch den „Digital Object Identifier (DOI) (de.wikipedia.org/wiki/Digital_Object_Identifier)“ zur Verfügung: 10.1002/eji.1830050209

Lebenszyklus der T-Zellen in der Therapie

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• de.wikipedia.org/wiki/Stammzelle – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/T-Lymphozyt#T-Gedächtnis… – Wikipedia Artikel

• wissenschaftlicher Artikel zur T-Stammzellen und deren Ausdifferenzierung (closed access): Gattinoni L, Klebanoff CA, Restifo NP. Paths to stemness: building the ultimate antitumour T cell. Nat Rev Cancer. 2012; 12(10): 671-84. Die Studie befindet sich leider hinter einer Paywall, ist also nur für diejenigen zugänglich, die ein Abo der entsprechenden Fachzeitschrift haben. Daher werden wir nicht direkt auf den Artikel verlinken, sondern stellen euch den „Digital Object Identifier (DOI) (de.wikipedia.org/wiki/Digital_Object_Identifier)“ zur Verfügung: 10.1038/nrc3322.

• flexikon.doccheck.com/de/Effektorzelle – DocCheck Flexikon

Immuncheckpoint Therapie vs Immunzelltherapie

•

• James Patrick Allison (de.wikipedia.org/wiki/James_Patrick_Allison) – Wikipedia Artikel

• Tasuku Honjo (de.wikipedia.org/wiki/Tasuku_Honjo) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Immuncheckpoint-Inhibitor – Wikipedia Artikel

• Gezielte Krebstherapie (targeted therapy) (de.wikipedia.org/wiki/Gezielte_Krebstherapie) – Wikipedia Artikel

• Malignes Melanom (de.wikipedia.org/wiki/Malignes_Melanom) – Wikipedia Artikel

Stammzelltechnologien in der Tumortherapie

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• de.wikipedia.org/wiki/Allogen – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Autolog – Wikipedia Artikel

Was ist eine Lymphodepletion

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• de.wikipedia.org/wiki/Depletion – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Zelldepletion – Wikipedia Artikel

Vorteil der Stammzelltherapie

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• flexikon.doccheck.com/de/Tumorregression – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Tropismus– Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/CAR-T-Zell-Therapie – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/T-Zell-Rezeptor – Wikipedia Artikel

• tumorspezifische T-Zellrezeptoren (flexikon.doccheck.com/de/T-Zelle_mit_tumorspez…) – Wikipedia Artikel

Präparationsziele bei der Stammzellselektion

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• TSCM-Publikation -> Das Paper wird von Roland nachgereicht sobald es erschienen ist.

• wissenschaftlicher Artikel (open access): Sabatino M, Hu J, Sommariva M, Gautam S, Fellowes V, Hocker JD, Dougherty S, Qin H, Klebanoff CA, Fry TJ, Gress RE, Kochenderfer JN, Stroncek DF, Ji Y, Gattinoni L. Generation of clinical-grade CD19-specific CAR-modified CD8+ memory stem cells for the treatment of human B-cell malignancies. Blood. 2016; 128(4): 519-28. doi: doi.org/10.1182/blood-2015-11-683847.

Gewinnung einer Gedächtnis T-Zelle

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• CRISPR-Cas9 screens (en.wikipedia.org/wiki/Genome-wide_CRISPR-Cas9_…) – Wikipedia Artikel (englisch)

Exkurs CRISPR/Cas9 Screen

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• de.wikipedia.org/wiki/CRISPR/Cas-Methode – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/CRISPR – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Cas9 – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Gen-Knockout – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/CRISPRa – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Transkriptionsfaktor – Wikipedia Artikel

Kultivierung der T-Zellen zur Stammzellgewinnung