WSR064-Ibuprofen, ASS, Paracetamol und die Dreifaltigkeit der schwachen Analgetika

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über schwache Analgetika.

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/u… der beiden Indometacin (cyan, grün) Rotameren aus den Kristallstrukturen der beiden Cox-Isoformen mit Celecoxib (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wir verwenden in der Episode die Begriffe schwache bzw. leichte Analgetika synonym, in der Fachliteratur sind noch weitere Bezeichnungen wie periphere oder nichtopioide Analgetika gebräuchlich. Eine einheitliche Bezeichnung gibt es leider nicht, da durch die vielfältigen Angriffspunkte unterschiedlicher Wirkstoffklassen keine allgemein gültige Einteilung möglich ist.

Neben den Wirkstoffklassen und sehr bekannten Vertretern wie Ibuprofen, ASS und Paracetamol geht Hans-Dieter auch auf die drei Wirkungen (schmerzlindernd, fiebersenkend und entzündungshemmend) der schwachen Analgetika ein und beschreibt, wie diese zustande kommen. Wie alle Wirkstoffe haben auch die schwachen Analgetika Nebenwirkungen, die sich entweder aus dem Wirkungsmechanismus oder der Struktur ableiten lassen. Hans-Dieter und Bernd diskutieren auch diese und zeigen dabei, wie Wissenschaftler:Innen daraufhin die Strukturen verändert und weiter entwickelt haben.

Abschließend kündigt Bernd noch drei Termine an: Die Wirkstofftage 2023 in Braunschweig, das GanzOhr 2023 in Berlin und die Lange Nacht der Wissenschaften ebenfalls in Berlin.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Analgetika und Schmerzempfindung

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• de.wikipedia.org/wiki/Analgetikum – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Schmerz – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Bradykinin – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Prostaglandine – Wikipedia Artikel

• Substanz P (de.wikipedia.org/wiki/Substanz_P) – Wikipedia Artikel

Exkurs Endorphine

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• de.wikipedia.org/wiki/Endorphine – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Morphin – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Opioidrezeptoren – Wikipedia Artikel

Das Cannabinoid-System

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• de.wikipedia.org/wiki/Cannabinoide – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Endocannabinoid-System – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Anandamid – Wikipedia Artikel

• WSR048 Das RAA System: ACE-Hemmer oder Sartane gegen Bluthochdruck (wirkstoffradio.de/2021/12/26/wsr048-das-raa-sy…) – Link zur Episode

• Cannabinoid-Rezeptor 1 (CB1) (de.wikipedia.org/wiki/Cannabinoid-Rezeptor_1) – Wikipedia Artikel

• Cannabinoid-Rezeptor 2 (CB2) (de.wikipedia.org/wiki/Cannabinoid-Rezeptor_2) – Wikipedia Artikel

Schwache oder periphere Analgetika

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• schwache Analgetika (de.wikipedia.org/wiki/Nichtopioid-Analgetikum) – Wikipedia Artikel

Arachidonsäure

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• de.wikipedia.org/wiki/Prostaglandine – Wikipedia Artikel

• Prostaglandin Biosynthese (de.wikipedia.org/wiki/Prostaglandine#Biosynthese) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Prostacyclin – Wikipedia Artikel

• Arachidonsäure (de.wikipedia.org/wiki/Arachidons%C3%A4ure) – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/A… von Arachidonsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Struktur der Prostaglandine

•

• de.wikipedia.org/wiki/Prostaglandine – Wikipedia Artikel

• Prostaglandin D2 (de.wikipedia.org/wiki/Prostaglandin_D2) – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/P… von Prostaglandin D2 als Beispiel für Prostaglandine; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons.
Nebenwirkungen durch die COX-Hemmung

•

• Cyclooxygenasen (COX) (de.wikipedia.org/wiki/Cyclooxygenasen) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Magenschleimhaut – Wikipedia Artikel

Ibuprofen

•

• de.wikipedia.org/wiki/Ibuprofen – Wikipedia Artikel

• Kristallstruktur Arachidonsäure in COX: rcsb.org/structure/3HS5

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/I… von Ibuprofen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Weitere saure Analgetika

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• de.wikipedia.org/wiki/Diclofenac – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Indometacin – Wikipedia Artikel

Das ASS Paradoxon

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• Acetylsalicylsäure (de.wikipedia.org/wiki/Acetylsalicyls%C3%A4ure) – Wikipedia Artikel

• Benzoesäure (de.wikipedia.org/wiki/Benzoes%C3%A4ure) – Wikipedia Artikel

• WSR001 Was sind Wirkstoffe? – Interview mit Prof. Höltje (wirkstoffradio.de/2018/10/14/wsr001-was-sind-w…) – Link zur Episode

• de.wikipedia.org/wiki/Umesterung – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Veresterung#Esterspaltung – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/A… von Acetylsalicylsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
ASS in den Thrombozyten

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• Thrombozyten (de.wikipedia.org/wiki/Thrombozyt) – Wikipedia Artikel

• en.wikipedia.org/wiki/Thromboxane – Wikipedia Artikel

Die Wirkungstrias der schwachen Analgetika

Es gibt drei Wirkungen, die man bei den schwachen Analgetika hervorhebt:

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• analgetische (de.wikipedia.org/wiki/Analgetisch) Wirkung = schmerzstillend

• antipyretisch (de.wikipedia.org/wiki/Antipyretisch) = fiebersenkend

• antiphlogistisch (de.wikipedia.org/wiki/Antiphlogistisch) = entzündungshemmend

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• Nichtsteroidales Antiphlogistikum (de.wikipedia.org/wiki/Nichtsteroidales_Antirhe…) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Steroide – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Cortison – Wikipedia Artikel

Isoformen der COX

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• Cyclooxygenase-1 (COX1) (de.wikipedia.org/wiki/Cyclooxygenase-1) – Wikipedia Artikel

• Cyclooxygenase-2(COX2) (de.wikipedia.org/wiki/Cyclooxygenase-2) – Wikipedia Artikel

COXIBE als selektive COX2-Hemmer

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• COX-2-Hemmer (Coxibe) (de.wikipedia.org/wiki/COX-2-Hemmer) – Wikipedia Artikel

Indometacin als Modell für selektive Hemmer

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• de.wikipedia.org/wiki/Indometacin – Wikipedia Artikel

• Kristallstruktur von Indometacin in COX1:

• Kristallstruktur von Indometacin in COX2: rcsb.org/structure/4COX

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/I… von Indometacin, der rote Pfeil markiert die rotierbare Bindung; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Rigidisierung von Indometacin zum Celecoxib

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• Kristallstruktur von Indometacin in COX2: rcsb.org/structure/3LN1

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/u… der beiden Indometacin-Rotamere (cyan, grün) aus den Kristall-strukturen der beiden COX-Isoformen mit Celecoxib (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Nebenwirkungen der COXIBE

•

• en.wikipedia.org/wiki/Prostanoid – Wikipedia Artikel (englisch)

• flexikon.doccheck.com/de/Prostanoid– DocCheck Flexikon

• de.wikipedia.org/wiki/Prostacyclin – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Thrombus – Wikipedia Artikel

Celecoxib als Strukturbeispiel

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• de.wikipedia.org/wiki/Celecoxib – Wikipedia Artikel

• Kristallstruktur von Indometacin in COX2: rcsb.org/structure/3LN1

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/C… von Celecoxib, die Sulfonamid-Gruppe (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Nichtsaure Analgetika

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• Nichtsaure Analgetika (de.wikipedia.org/wiki/Nichtopioid-Analgetikum#…) – Wikipedia Artikel