WSR063-Schlafmittel und Tranquilizer: Benzodiazepine, Melatonin und Orexin-Rezeptor-Antagonisten

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Tranquilizer und Schlafmittel. Neben den derzeit wichtigsten Wirkstoffklassen wie Benzodiazepine oder Nonbenzodiazepine werden auch neuere Entwicklungen wie Orexin-Rezeptor-Antagonisten angesprochen.

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/03/M… von Melatonin; der blaue Kreis markiert die Metoxygruppe des Methylethers, der rote Kreis markiert das Acetamid des acetylierten Stickstoffs; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wie immer besprechen Hans-Dieter und Bernd die chemischen Eigenheiten der jeweiligen Wirkstoffklassen und wie diese sich auf die Pharmakologie der Wirkstoffe auswirken.

Auch das körpereigene Melatonin wird als Wirkstoff eingesetzt. Hans-Dieter beschreibt, wie im Körper aus Serotonin Melatonin erzeugt wird und wie in der Wirkstoffentwicklung das Melatonin künstlich verändert wurde, um es als Schlafmittel einsetzen zu können. Neben den altbekannten Wirkstoffklassen gehen Hans-Dieter und Bernd auch auf neue Entwicklungen wie Orexin-Rezeptor-Antagonisten ein. Für einige Wirkstoffe dieser Gruppe wurden 2022 Zulassungen in Europa beantragt und erste Vertreter haben die Zulassung mittlerweile erhalten.

Abschließend spricht Bernd noch eine Hörer:Innen Frage zur Episode mit Carsten Watzl an.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Was sind Hypnotika bzw. Tranquilantien?

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• de.wikipedia.org/wiki/Schlafmittel – Wikipedia Artikel

• flexikon.doccheck.com/de/Sedativum– DocCheck Flexikon

• sedierend (de.wikipedia.org/wiki/Sedierung) (beruhigend) – Wikipedia Artikel

• hypnotisch (de.wikipedia.org/wiki/Hypnotikum) (schlaffördernd bis schlaferzwingend) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Tranquilizer– Wikipedia Artikel

Der GABA Rezeptor bei Tranquilizern

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• de.wikipedia.org/wiki/GABA-Rezeptor – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/GABA-Rezeptor#GABAA-Reze… – Wikipedia Artikel

• γ-Aminobuttersäure (de.wikipedia.org/wiki/%CE%93-Aminobutters%C3%A…) – Wikipedia Artikel

• flexikon.doccheck.com/de/Anxiolytisch – DocCheck Flexikon

• anxiolytisch (de.wikipedia.org/wiki/Anxiolytikum) (angstlösend) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Relaxation – Wikipedia Artikel

• muskelrelaxierend (de.wikipedia.org/wiki/Muskelrelaxierung) (muskelentspannend) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Allosterie– Wikipedia Artikel

Aufbau der Benzodiazepine am Beispiel Diazepam

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• de.wikipedia.org/wiki/Benzodiazepine – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Diazepam– Wikipedia Artikel

• flexikon.doccheck.com/de/Librium%C2%AE – DocCheck Flexikon

• de.wikipedia.org/wiki/Kategorie:Diazepin – Wikipedia Kategorie

• de.wikipedia.org/wiki/Lactame – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/03/D… von Diazepam; die blauen Ziffern zeigen die Nummerierung des Diazepinsystems, grün wurde der elektronenziehende Chlor-Substituent markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Nebenwirkungen von Diazepam

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• de.wikipedia.org/wiki/Halbwertszeit – Wikipedia Artikel

• Abhängigkeit (Medizin) (de.wikipedia.org/wiki/Abh%C3%A4ngigkeit_(Medizin)) – Wikipedia Artikel

• Rebound Effekt (Medizin) (de.wikipedia.org/wiki/Rebound_(Medizin)) – Wikipedia Artikel

Oxazepam

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• de.wikipedia.org/wiki/Oxazepam – Wikipedia Artikel

• Glucuronsäure (de.wikipedia.org/wiki/Glucurons%C3%A4ure) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Glucuronidierung – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/03/O… von Oxazepam; die Einführung der rot markierten Hydroxylgruppe auf Position 3 führt zu einer schnelleren Eliminierung von Oxazepam; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Pharmakologie der Diazepine

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• de.wikipedia.org/wiki/Lipophilie– Wikipedia Artikel

Benzodiazepin Derivatisierung zum Midazolam

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• de.wikipedia.org/wiki/Imidazol – Wikipedia Artikel

• Basizität (de.wikipedia.org/wiki/Basizit%C3%A4t) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Midazolam – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/03/M… von Midazolam; die blauen Ziffern zeigen die Positionen im Diazepin Ringsystem, rote Ziffern die Positionen im Imidazolring, die Hydroxylierung führt zur Inaktivierung von Midazolam; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Anwendung von Midazolam

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• flexikon.doccheck.com/de/Narkotikum – DocCheck Flexikon

• flexikon.doccheck.com/de/Metabolisierung – DocCheck Flexikon

Midazolam Antidot

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• de.wikipedia.org/wiki/Antidot – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Flumazenil – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/03/F… von Flumazenil; die blau markierte Carbonylgruppe ersetzt den Phenylring der Benzodiazepine, rot ist die Zählung der Positionen im Imidazolring dargestellt, die Abspaltung des grün markierten Ethylrestes führt zur Inaktivierung von Flumazenil; Quelle: Emeldir, Public domain, via Wikimedia Commons.
Was ist Schlaf?

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• de.wikipedia.org/wiki/Schlaf – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Non-REM-Schlaf (Orthodoxer oder Tiefschlafphasen)

• de.wikipedia.org/wiki/REM-Schlaf (rapid eye movement ‚rasche Augenbewegung‘ oder auch Paradoxer Schlaf) – Wikipedia Artikel

Endogene Wirkstoffe zur Schlafsteuerung

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• de.wikipedia.org/wiki/Melatonin – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Orexine – Wikipedia Artikel

• G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) (de.wikipedia.org/wiki/G-Protein-gekoppelte_Rez…) – Wikipedia Artikel

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Rezeptoren, Struktur und Biosynthese des Melatonins

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• de.wikipedia.org/wiki/Hypothalamus – Wikipedia Artikel

• Nucleus Suprachiasmaticus (de.wikipedia.org/wiki/Nucleus_suprachiasmaticus) – Wikipedia Artikel

• Serotonin 5-Hydroxytryptamin (5-HT) (de.wikipedia.org/wiki/Serotonin) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Acetamid– Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Serotonin-N-Acetyltransf… – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/03/M… von Melatonin; der blaue Kreis markiert die Metoxygruppe des Methylethers, der rote Kreis markiert das Acetamid des acetylierten Stickstoffs; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Kaffee Exkurs

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• de.wikipedia.org/wiki/Kaffee – Wikipedia Artikel

• Circadiane Rhythmik (de.wikipedia.org/wiki/Circadiane_Rhythmik) – Wikipedia Artikel

Nonbenzodiazepin Schlafmittel

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• de.wikipedia.org/wiki/Schlafmittel#Nicht-Benzo… – Wikipedia Artikel

• selektive Bindung am de.wikipedia.org/wiki/GABA-Rezeptor#GABAA-Reze… der Subklasse alpha1 – Wikipedia Artikel

• Bicyclische Verbindungen (de.m.wikipedia.org/wiki/Bicyclische_Verbindungen) – Wikipedia Artikel

Zolpidem

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• de.wikipedia.org/wiki/Zolpidem – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Pyridin – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Imidazol – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/03/Z… von Zolpidem; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Zopiclon

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• de.wikipedia.org/wiki/Zopiclon – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Pyrazin – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Pyrrolidin – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/03/Z… von Zopiclon; Quelle: Hans-Dieter …