WSR062-MUCPEP: Wirkstoffmodelle für die Mukoviszidose Therapie - Interview mit Dr. Daniel Lauster

Diesmal ist Bernd zu Gast an der Freien Universität Berlin (FU) (fu-berlin.de) in der Gruppe von Dr. Daniel Lauster (bcp.fu-berlin.de/en/pharmazie/faecher/biopharm…). Daniel leitet an der FU die BMBF-Nachwuchsgruppe „Mucinpeptide“ (bcp.fu-berlin.de/en/pharmazie/faecher/biopharm…).

Dr. Daniel Lauster; Quelle Wirkstoffradio
Mucine sind sehr große Proteine, die für den Aufbau von Schleimhäuten in unserem Körper verantwortlich sind. Teile dieser Proteine definieren spezielle Eigenschaften, die für unterschiedliche therapeutische Zwecke von großem Interesse sind. Die Gruppe von Daniel untersucht vor allem Mucine aus Lunge und Nase mit diversen biophysikalischen Methoden, um die funktionalen Bauteile dieser Proteine zu identifizieren und als Peptide sogenannte Mucinpeptide zu isolieren.

Dabei hat die Gruppe von Daniel diverse Modelle zur Simulation erkrankter, aber auch gesunder Lungenschleimhäute entwickelt, um die Funktionalität der Peptide auch nach der Präparation testen zu können.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Was ist ein Krankheitsmodell?

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• flexikon.doccheck.com/de/Krankheitsmodell – DocCheck Flexikon

• Mukoviszidose (zystische Fibrose) (de.wikipedia.org/wiki/Mukoviszidose) – Wikipedia Artikel

• en.wikipedia.org/wiki/Mucus – Wikipedia Artikel

• wissenschaftlicher Artikel (closed access): Rama Bansil, Bradley S. Turner: The biology of mucus: Composition, synthesis and organization, Advanced Drug Delivery Reviews, 2018 (124),3-15. Die Studie befindet sich leider hinter einer Paywall, ist also nur für diejenigen zugänglich, die ein Abo der entsprechenden Fachzeitschrift haben. Daher werden wir nicht direkt auf den Artikel verlinken, sondern stellen euch den „Digital Object Identifier (DOI) (de.wikipedia.org/wiki/Digital_Object_Identifier)“ zur Verfügung: doi: 10.1016/j.addr.2017.09.023

• de.wikipedia.org/wiki/Schleim – Wikipedia Artikel

Mucus Probenmaterial

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• de.wikipedia.org/wiki/Schleimhaut– Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Lunge – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Lavage – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Mucine – Wikipedia Artikel

Was ist ein Mucin?

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• de.wikipedia.org/wiki/Glykosylierung– Wikipedia Artikel

• Makromolekül (de.wikipedia.org/wiki/Makromolek%C3%BCl) – Wikipedia Artikel

Gewinnung von Mucus

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• der-Pari-Boy (pari.com/de/produkte/der-pari-boy) (Inhalator) – Homepage

• Heterogenität (de.wikipedia.org/wiki/Heterogenit%C3%A4t) – Wikipedia Artikel

• Homogenes System (de.wikipedia.org/wiki/Homogenes_System) – Wikipedia Artikel

Aufarbeitung des Mucus

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• Viskosität (de.wikipedia.org/wiki/Viskosit%C3%A4t) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Rheologie – Wikipedia Artikel

• wissenschaftlicher Artikel (open access): Völler M, Addante A, Rulff H, von Lospichl B, Gräber SY, Duerr J, Lauster D, Haag R, Gradzielski M and Mall MA: An optimized protocol for assessment of sputum macrorheology in health and muco-obstructive lung disease. Front. Physiol. 2022 13:912049. doi: doi.org/10.3389/fphys.2022.912049

• flexikon.doccheck.com/de/Mukolyse – DocCheck Flexikon

• de.wikipedia.org/wiki/Interferometrie– Wikipedia Artikel

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Interferometrische Streumikroskopie (en.wikipedia.org/wiki/Interferometric_scatteri…) – Wikipedia Artikel (englisch)

• de.wikipedia.org/wiki/Kalibrierung – Wikipedia Artikel

Was sind rekombinante Proteine?

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• Rekombinantes Protein (de.wikipedia.org/wiki/Rekombinantes_Protein) – Wikipedia Artikel

• nanoskopisch (de.wikipedia.org/wiki/Nanometer) = im Nanometer Bereich – Wikipedia Artikel

Systematik bei Krankheitsmodellen

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• de.wikipedia.org/wiki/Patient – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Sputum – Wikipedia Artikel

• Präklinische Prüfung (de.wikipedia.org/wiki/Pharmaforschung#Präklini…) – Wikipedia Artikel

• Phänotyp (de.wikipedia.org/wiki/Ph%C3%A4notyp)– Wikipedia Artikel

Mucine – Entdeckung und Produktion

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• Atomare Masseneinheit (Dalton) (de.wikipedia.org/wiki/Atomare_Masseneinheit) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Biofilter – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Antioxidans= antioxidative Wirkung – Wikipedia Artikel

• flexikon.doccheck.com/de/Zelllinie – DocCheck Flexikon

• de.wikipedia.org/wiki/Expression – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Sekretion – Wikipedia Artikel

• Sezernierung (spektrum.de/lexikon/biologie/sezernieren/61329) – Lexikon der Biologie – Spektrum.de

• Dose-Response (de.wikipedia.org/wiki/Dosis-Wirkungs-Kurve) – Wikipedia Artikel

Detektion der Wirkstoffbindung

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• iSCAT (en.wikipedia.org/wiki/Interferometric_scatteri…) – Wikipedia Artikel

•
iSCAM (en.wikipedia.org/wiki/Interferometric_scatteri…) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Oligomer – Wikipedia Artikel

Wirkungsmechnanismen auf den Mucus

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• Kovalente Bindung (de.wikipedia.org/wiki/Kovalente_Bindung)– Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Reduktion – Wikipedia Artikel

• Peptide Microarray (en.wikipedia.org/wiki/Peptide_microarray) – Wikipedia Artikel (englisch)

• de.wikipedia.org/wiki/Microarray – Wikipedia Artikel

• Mikroskalige Thermopherese (en.wikipedia.org/wiki/Microscale_thermophoresis) – Wikipedia Artikel (englisch)

• Affinität (Bindungsaffinität) (de.wikipedia.org/wiki/Affinit%C3%A4t_(Biochemie)) = Bindungsstärke – Wikipedia Artikel

Molekulare Struktur der Wirkstoffe

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• Proteindomäne (flexikon.doccheck.com/de/Dom%C3%A4ne_(Biochemie)) – DocCheck Flexikon

• flexikon.doccheck.com/de/N-Terminus – DocCheck Flexikon

• de.wikipedia.org/wiki/Cystein – Wikipedia Artikel

• Acetylcystein (ACC) (de.wikipedia.org/wiki/Acetylcystein) – Wikipedia Artikel

• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (de.wikipedia.org/wiki/Chronisch_obstruktive_Lu…) – Wikipedia Artikel

• Mukoviszidose = Cystische Fibrose (de.wikipedia.org/wiki/Mukoviszidose) – Wikipedia Artikel

• Click Chemie (de.wikipedia.org/wiki/Click-Chemie) – Wikipedia Artikel

• Flimmerepithel (Zilien) (de.wikipedia.org/wiki/Flimmerepithel)– Wikipedia Artikel

• flexikon.doccheck.com/de/Mukolyse – DocCheck Flexikon

• BMBF-Projekt (wihoforschung.de/wihoforschung/de/bmbf-projekt…) – BMBF Homepage

Zielsetzung der Modellentwicklung

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• flexikon.doccheck.com/de/Mukolytikum– DocCheck Flexikon

• de.wikipedia.org/wiki/Therapie – Wikipedia Artikel

Vergleichbarkeit der Schleimhaut Mucine

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• en.wikipedia.org/wiki/Mucin_5B – Wikipedia Artikel (englisch)

• en.wikipedia.org/wiki/Mucin_5AC– Wikipedia Artikel (englisch)

• en.wikipedia.org/wiki/Mucin_2 (Darm) – Wikipedia Artikel (englisch)

Applikationsmodelle

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• Vitrocell (kommerzielle AerosolKammer) (vitrocell.com/inhalation-toxicology) – Hompage

• flexikon.doccheck.com/de/Aerosol – DocCheck Flexikon

Vermeidung von Tiermodellen

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• Prinzip der „3R“ (tierversuche-verstehen.de/das3rprinzip) – Homepage Tierversuche verstehen

Entwicklung der Aerosolkammer

Links eine Skizze der Aerosolkammer. Rechts oben zeigt den Aufbau eines Probengefäß mit Mucus, Epithel (cell cultur) und dem dahinter liegenden Medium. Von diesen Probengefäßen gibt es in …