WSR067-Opioid-Analgetika: Von Morphin, Oxycodon und Fentanyl bis Ziconotid und Flupirtin

In der zweiten Episode über Analgetika diskutieren Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp Schmerzmittel aus der Gruppe der Opioide, die früher auch als „starke Analgetika“ bekannt waren.

Zu Beginn der Episode erklärt Hans-Dieter die Lebertoxizität von Paracetamol und wie sie entsteht.

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/06/M… des Morphins (schwarz) mit dem Tyrosin (rot) aus den Enkephalinen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Anschließend beschreibt Hans-Dieter die wichtigsten strukturellen Elemente der Morphinstruktur und ihre räumliche Verbindung zueinander. Nach der Entdeckung der Enkephaline als endogene Opioide konnten die strukturellen Segmente identifiziert werden, die für die Wirkung entscheidend sind.

Nach der Darstellung von Morphin und seinen Derivaten wie Heroin, Codein und Oxycodon gehen Hans-Dieter und Bernd auch auf Analgetika der Morphinane und Benzomorphane ein, sowie auf vollsynthetische Vertreter wie Pethidin und Methadon. Sie diskutieren, wie diese Substanzen auch ohne die strukturelle Rigidisierung von Morphin ihre Wirkung an den Opioidrezeptoren entfalten können.

Abschließend besprechen Hans-Dieter und Bernd die Wirkungsmechanismen von Ziconotid und Flupirtin, die sich grundlegend von den klassischen Opioid-Analgetika unterscheiden.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Nebenwirkung bei Paracetamol

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• de.wikipedia.org/wiki/Paracetamol – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/P… von Paracetamol; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Chinoides Sytem

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• Chinoides System (de.wikipedia.org/wiki/Chinone) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Chinonimine – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/N-Acetyl-p-benzochinonimin – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/06/N… (NAPQI); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Rearomatisierungssystem in der Leber

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• de.wikipedia.org/wiki/Glutathion – Wikipedia Artikel

• Glutaminsäure (de.wikipedia.org/wiki/Glutamins%C3%A4ure) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Cystein – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Glycin – Wikipedia Artikel

• Sulfhydrylgruppe (de.wikipedia.org/wiki/Thiole) – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/06/G… von Glutathion; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons.
Reduktion des NAPQI

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• Sulfhydrylgruppe (de.wikipedia.org/wiki/Thiole) – Wikipedia Artikel

• Mercaptursäure (de.wikipedia.org/wiki/Mercapturs%C3%A4ure) – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/06/M… von Paracetamol analog zur Reaktion mit Glutathion; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Auftreten der Lebertoxizität des Paracetamol

• Hepatotoxizität (de.wikipedia.org/wiki/Hepatotoxizit%C3%A4t) – Wikipedia Artikel

• WSR005 Was ist Toxikologie? Interview mit Prof. Hengstler (wirkstoffradio.de/2018/12/09/wsr005-was-ist-to…) – link zur Episode

• WSR006 Molekülstrukturen, Paracetamol und HIV-Selbsttests (wirkstoffradio.de/2018/12/23/wsr006-molekuelst…) – link zur Episode

• Reactive oxygen species (ROS) (en.wikipedia.org/wiki/Reactive_oxygen_species) – Wikipedia Artikel (englisch)

• reaktive Sauerstoffspezies ( ROS ) (de.wikipedia.org/wiki/Reaktive_Sauerstoffspezies) – Wikipedia Artikel

Einleitung starke Analgetika

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• Opioid-Analgetika (de.wikipedia.org/wiki/Opioide) – Wikipedia Artikel

• Endogene Opioide (de.wikipedia.org/wiki/Opioide#Endogene_Opioide) – Wikipedia Artikel

• beta-Endorphin (de.wikipedia.org/wiki/Endorphine) – Wikipedia Artikel

Dynorphine

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• de.wikipedia.org/wiki/Dynorphine – Wikipedia Artikel

Proopiomelanocortin

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• de.wikipedia.org/wiki/Hypophyse – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Adenohypophyse – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Proopiomelanocortin – Wikipedia Artikel

• Adrenocorticotropin (ACTH) (de.wikipedia.org/wiki/Adrenocorticotropin) – Wikipedia Artikel

• Melanocortin (MSH) (flexikon.doccheck.com/de/Melanocortin) – DocCheck Flexikon

Wirksame Oligopeptide

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• de.wikipedia.org/wiki/Oligopeptide – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Enkephaline – Wikipedia Artikel

• Met- Enkephalin (de.wikipedia.org/wiki/Enkephaline) aus beta-Endorphin (de.wikipedia.org/wiki/Endorphine) gebildet – Wikipedia Artikel

• Leu- Enkephalin (de.wikipedia.org/wiki/Enkephaline) aus den Dynorphinen (de.wikipedia.org/wiki/Dynorphine) gebildet – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/06/e… der Enkephaline, A Met-Enkephalin und B Leu-Enkephalin; Quelle: Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons
Opioid-Rezeptoren: Wirkung, Nebenwirkungen und Vorkommen

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• de.wikipedia.org/wiki/Opioidrezeptoren– Wikipedia Artikel

• G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (de.wikipedia.org/wiki/G-Protein-gekoppelte_Rez…) – Wikipedia Artikel

• Μ-Opioidrezeptor (flexikon.doccheck.com/de/%CE%9C-Opioidrezeptor) – DocCheck Flexikon

• Κ-Opioidrezeptor (flexikon.doccheck.com/de/%CE%9A-Opioidrezeptor) – DocCheck Flexikon

• Δ-Opioidrezeptor (flexikon.doccheck.com/de/%CE%94-Opioidrezeptor) – DocCheck Flexikon

• flexikon.doccheck.com/de/Analgesie – DocCheck Flexikon

• flexikon.doccheck.com/de/Atemdepression – DocCheck Flexikon

• de.wikipedia.org/wiki/Euphorie – Wikipedia Artikel

• flexikon.doccheck.com/de/Antitussiv – DocCheck Flexikon

• de.wikipedia.org/wiki/Obstipation – Wikipedia Artikel

• Rückenmark (de.wikipedia.org/wiki/R%C3%BCckenmark) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Gehirn – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Darm – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Dysphorie – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Halluzination – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Calciumkanal – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Nozizeptor – Wikipedia Artikel

• Präsynapse (de.wikipedia.org/wiki/Pr%C3%A4synaptische_Endi…) – Wikipedia Artikel

• Substanz P (de.wikipedia.org/wiki/Substanz_P) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Glutamate – Wikipedia Artikel

Morphin

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• de.wikipedia.org/wiki/Morphin – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/06/M… von Morphin, gelb markiert sind die fünf Chiralitätszentren. Die grünen Buchstaben bezeichnen die Ringsysteme und die roten Ziffern die Positionen nach IUPAC; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Herkunft des Morphins

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• Schlafmohn (Papaver somniferum) (de.wikipedia.org/wiki/Schlafmohn) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Opium – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Alkaloide – Wikipedia Artikel

• flexikon.doccheck.com/de/Isochinolin-Alkaloid – DocCheck Flexikon

Wirkung des Morphins

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• de.wikipedia.org/wiki/Tyrosin – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Phenol – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/06/M… des Morphins (schwarz) mit dem Tyrosin (rot) aus den Enkephalinen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Heroin

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• de.wikipedia.org/wiki/Heroin – Wikipedia Artikel