WSR082-Blutgerinnung: Fibrin, Fibrinogen und die katalytische Triade

In dieser Episode besprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp die unterschiedlichen Mechanismen der Blutgerinnung.

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2024/12/S… ist die Struktur von Fibrinogen dargestellt. Gezeigt wird das Proteinrückgrat, wobei die Alpha-Kette rot, die Beta-Kette blau und die Gamma-Kette gelb eingefärbt sind. Unten findet sich eine schematische Darstellung der Struktur, in der die Ketten analog eingefärbt sind. Die globulären Domänen der jeweiligen Ketten sind zusätzlich in den entsprechenden Farben hervorgehoben. A und B markieren die Fibrinopeptide, die für die Aktivierung abgespalten werden müssen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Nach einem kurzen Überblick über die zellulären Bestandteile des Blutes und die Zusammensetzung des Blutplasmas gibt Hans-Dieter einen historischen Rückblick, bevor er die zentralen Mechanismen der Hämostase einführt. Dabei erläutert er zunächst die primäre Hämostase, bei der es durch die Aktivierung von Thrombozyten zu einer schnellen Wundabdeckung kommt.

Die komplexere sekundäre Hämostase basiert auf der Aktivierung verschiedener Gerinnungsfaktoren im Blut. Diese führen über unterschiedliche Wege zur Bildung von unlöslichem Fibrin, dem Endpunkt der Gerinnungskaskade. Hierbei unterscheiden sich der intrinsische und der extrinsische Mechanismus, die jeweils durch verschiedene Trigger aktiviert werden können.

Da die meisten Gerinnungsfaktoren Serinproteasen sind, wird in der Episode auch deren Synthese, die Rolle von Vitamin K bei diesem Prozess sowie der Aufbau des aktiven Zentrums einer Protease dieses Typs ausführlich besprochen. Dabei ist die Aktivierung der Aminosäure Serin in der sogenannten katalytischen Triade ein zentrales funktionelles Element des aktiven Zentrums einer Serinprotease.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Blut

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• de.wikipedia.org/wiki/Blut – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Mephisto – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Hämatokrit – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Leukozyt – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Erythrozyt – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Thrombozyt – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Blutplasma – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Suspension – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Viskosität – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Hämoglobin – Wikipedia Artikel

• WSR043 Die Reise von Wirkstoffen: Aufnahme, Verteilung und Metabolisierung (wirkstoffradio.de/2021/07/11/wsr043-die-reise-…) -link zur Episode

upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/24/Re… (REM)-Aufnahme, eingefärbt: Erythrozyt, Thrombozyt, Leukozyt (von links nach rechts); Quelle: Electron Microscopy Facility at The National Cancer Institute at Frederick (NCI-Frederick), Public domain, via Wikimedia Commons
Blutgerinnung Historie

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Was ist die primäre Hämostase?

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• primäre oder Zelluläre Hämostase (de.wikipedia.org/wiki/H%C3%A4mostase#Zelluläre…) – Wikipedia Artikel

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commons.wikimedia.org/wiki/File:Blausen_0740_P… discoide, inaktive Thrombozyten (Platelets), rechts aktivierte Thrombozyten mit Pseudopodien; Quelle: BruceBlaus. „Medical gallery of Blausen Medical 2014“. WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010. ISSN 2002-4436., CC BY 3.0 <creativecommons.org/licenses/by/3.0>;, via Wikimedia Commons.
Was ist Fibrinogen?

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2024/12/S… ist die Struktur von Fibrinogen dargestellt. Gezeigt wird das Proteinrückgrat, wobei die Alpha-Kette rot, die Beta-Kette blau und die Gamma-Kette gelb eingefärbt sind. Unten findet sich eine schematische Darstellung der Struktur, in der die Ketten analog eingefärbt sind. Die globulären Domänen der jeweiligen Ketten sind zusätzlich in den entsprechenden Farben hervorgehoben. A und B markieren die Fibrinopeptide, die für die Aktivierung abgespalten werden müssen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Was passiert in der sekundären Hämostase?

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• de.wikipedia.org/wiki/Serinproteasen – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Fibrin – Wikipedia Artikel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2024/12/F…: Ladungsverteilung bei Fibrinogen.
Unten: Ladungsverteilung auf der Oberfläche eines Fibrinmoleküls nach Abspaltung der negativ geladenen Fibrinopeptide durch Thrombin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Aktivierungswege der Blutgerinnung

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• intrinsische Hämostase (de.wikipedia.org/wiki/H%C3%A4mostase#Aktivieru…) – Wikipedia Artikel (Kapitel: Aktivierungsphase)

• extrinsische Hämostase (de.wikipedia.org/wiki/H%C3%A4mostase#Aktivieru…) – Wikipedia Artikel (Kapitel: Aktivierungsphase)

• Plasmatische oder sekundäre Hämostase (de.wikipedia.org/wiki/H%C3%A4mostase#Plasmatis…) – Wikipedia Artikel

• de.wikipedia.org/wiki/Prodrug – Wikipedia Artikel

upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/9a/Cl… Darstellung des extrinsischen und intrinsischen Gerinnungssystems; Quelle: FurfurFile:Classical_blood_coagulation_pathway.png: Graham Beards, CC BY-SA 4.0 <creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0>;, via Wikimedia Commons
Extrinsischer Mechanismus

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• Gewebefaktor oder Tissue factor (TF) (de.wikipedia.org/wiki/Gewebefaktor) – Wikipedia Artikel

• Proconvertin (Faktor VII) (de.wikipedia.org/wiki/Proconvertin) – Wikipedia Artikel

• Stuart-Prower-Faktor (Faktor X) (de.wikipedia.org/wiki/Stuart-Prower-Faktor) – Wikipedia Artikel

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Intrinsischer Mechanismus

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• de.wikipedia.org/wiki/Phospholipide – Wikipedia Artikel

• Plättchenfaktor 3 (flexikon.doccheck.com/de/Plättchenfaktor_3) – DocCheck Flexikon

• Hageman-Faktor (Faktor XII) (de.wikipedia.org/wiki/Hageman-Faktor) – Wikipedia Artikel

• Rosenthal-Faktor oder Plasma Thromboplastin Antecedent (Faktor XI) (de.wikipedia.org/wiki/Plasma_Thromboplastin_An…) – Wikipedia Artikel

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