WSR083-Blutgerinnung: Thrombozytenaggregationshemmer, indirekte und direkte Antikoagulatien

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über die komplexen Mechanismen zur Steuerung der Blutgerinnung.

Hans-Dieter erläutert die zentralen Wirkprinzipien der Thrombozytenaggregationshemmer, darunter die Hemmung der Cyclooxygenase-1 (COX-1), ADP-Rezeptor-Antagonisten und die Blockade des Glykoprotein-2b/3a-Komplexes.

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/H… des Thrombin (weiß) Hirudin (gelb) Komplex. Rote Bereiche = negative Ladungen, blaue Bereiche = positive Ladungen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bei den Antikoagulantien werden sowohl indirekte Mechanismen wie die Hemmung der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase durch Cumarinderivate wie Warfarin und Phenprocoumon als auch direkte Mechanismen vorgestellt. Letztere umfassen die Hemmung von Thrombin durch Hirudin, ein natürliches Peptid aus dem Speichel von Blutegeln. Zudem wird erklärt, wie aus natürlichen Peptiden wie Hirudin (65 Aminosäuren) und Bivalirudin (20 Aminosäuren) durch gezieltes Design kleine Moleküle wie Melagatran entwickelt werden. Diese Peptidmimetika ahmen die für die Thrombin-Interaktion essenziellen Aminosäuren nach und ermöglichen eine präzise Hemmung.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

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• wissenschaftspodcasts.de – Hompage

• WissPod-Podcast (wissenschaftspodcasts.de/wisspodcast) – Link zum Podcast

• Melanie Bartos (uibk.ac.at/de/podcast/zeit/ueber-zfw) – link

• Zeit für Wissenschaft (uibk.ac.at/de/podcast/zeit) – Homepage

Blutgerinnung Wiederholung

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• WSR082 Blutgerinnung: Fibrin, Fibrinogen und die katalytische Triade (wirkstoffradio.de/2024/12/15/wsr082-blutgerinn…) – Link zur Episode

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Hemmung der Thrombozytenaggregation

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• Thromboxan A2 (de.wikipedia.org/wiki/Thromboxan_A2) – Wikipedia Artikel

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Definition Präsystemisch

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ASS

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• WSR064 Ibuprofen, ASS, Paracetamol und die Dreifaltigkeit der schwachen Analgetika (wirkstoffradio.de/2023/04/30/wsr064-ibuprofen-…) – Link zur Episode

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2023/04/A… von Acetylsalicylsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Prostacyclin oder Iloprost

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• WSR077 Prostanoide, Leukotriene und Kinine (wirkstoffradio.de/2024/06/30/077-prostanoide-l…) – Link zur Episode

ADP-Rezeptor Hemmer

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Struktur von ADP

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/A… von Adenosindiphosphat, blau wurde das Adenin und rot der Zuckerrest der Ribose markiert; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons.
Ticlopidin

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/T… von Ticlopidin, Thiophen (blau) und Benzylrest (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Clopidogrel

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Prasugrel

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/P… von Prasugrel, acetylierte Hydroxylgruppe (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Seiteneffekt des Esters im Clopidogrel

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/C… Clopidogrel Metabolit, Inaktivierung durch Hydrolyse des Esters (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Aktivierung des Clopidogrel

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/2… des 2-Oxo-Clopidogrel; umgelagerte Doppelbindung (blau), eingeführter Carbonylsauerstoff (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung des 2-Oxo-Prasugrel

wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/2… von 2-Oxo-Prasugrel; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wirkform des Prasugrel

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/P… Metabolit des Prasugrel, Säuregruppe (orange) und Sulfhydrylgruppe (rot), Piperidinrest (blau). Die Sulfhydrylgruppe greift im Rezeptor ein Cystein an; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmer

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Eptifibatide

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Tirofiban

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wirkstoffradio.de/wp-content/uploads/2025/01/T… von Tirofiban. Thyrosin (grün), Aminogruppe (blau) und Säuregruppe (rot) im ähnlichen Abstand zum Tripeptid; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Hemmstoffe der Vitamin K-Epoxid-Reduktase

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Exkurs Cumarin

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